Η οδός σηματοδότησης του νευροπεπτιδίου Υ (NPY) παίζει κεντρικό ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες. Οι υποδοχείς του είναι σημαντικοί θεραπευτικοί στόχοι και το ίδιο το NPY χρησιμεύει ως πιθανός βιοδείκτης για αρκετές ασθένειες.
Παχυσαρκία και Μεταβολικά Νοσήματα
Το μονοπάτι σηματοδότησης NPY-Y1R/Y5R είναι ένας βασικός μηχανισμός που οδηγεί την όρεξη και την αύξηση του σωματικού βάρους, καθιστώντας το έναν κρίσιμο στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων κατά της-παχυσαρκίας. Το NPY δρα ως διεγερτικός-παράγοντας της όρεξης. Μια μελέτη του 2024 που δημοσιεύτηκε στο *Nature* αποκάλυψε ότι το περιφερικό NPY, που παράγεται από τα συμπαθητικά νεύρα, ασκεί αντι-επιδράσεις κατά της παχυσαρκίας διατηρώντας τον θερμογόνο λιπώδη ιστό χωρίς να μεταβάλλει την πρόσληψη τροφής.
Νευροψυχιατρικές Διαταραχές
Τα άτομα με χαμηλότερα επίπεδα NPY στον εγκέφαλο είναι πιο επιρρεπή στην απαισιοδοξία και την κατάθλιψη. Το NPY διαθέτει αγχολυτικό και αντικαταθλιπτικό δυναμικό και τα επίπεδά του σχετίζονται με το άγχος και τη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD). Μια μελέτη του 2024 στο *Nature Communications* τόνισε περαιτέρω τον κρίσιμο ρόλο των νευρώνων NPY στον ραχιαίο πυρήνα της ράχης και στο κοιλιακό περιαγωγικό γκρίζο του εγκεφαλικού στελέχους στην αντιμετώπιση της απώλειας όρεξης και του άγχους που προκαλείται από το στρες-. Η απορρύθμιση της σηματοδότησης NPY συνδέεται επίσης με τον εθισμό στη νικοτίνη.
Νευροεκφυλιστικές παθήσεις
Σε μοντέλα ασθενειών της νόσου του Αλτσχάιμερ, του Πάρκινσον και του Χάντινγκτον, το NPY εμφανίζει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα, αν και οι αλλαγές στα επίπεδά του αφορούν συγκεκριμένες ασθένειες-. Για παράδειγμα, τα επίπεδα NPY του ιππόκαμπου μειώνονται σε ασθενείς με Alzheimer, ενώ τα επίπεδα NPY του ραβδωτού σώματος είναι αυξημένα σε ασθενείς με Parkinson. Το NPY χρησιμεύει τόσο ως πιθανός βιοδείκτης όσο και ως θεραπευτικός στόχος για αυτές τις νευροεκφυλιστικές καταστάσεις.
